Pozadí

Atorvastatin Calcium je silný inhibitor HMG-CoA reduktázy s hodnotou IC50 150 nM[1].
HMG-CoA reduktáza je klíčovým enzymem mevalonátové dráhy, která produkuje cholesterol.HMG-CoA je enzym omezující rychlost a je důležitý pro snižování hladiny cholesterolu v krvi.HMG-CoA reduktáza se nachází v endoplazmatickém retikulu a obsahuje osm transmembránových domén.Inhibitory HMG-CoA reduktázy mohou indukovat expresi LDL (low density lipoprotein) receptorů v játrech.Vede ke zvýšení hladin katabolismu plazmatického LDL a snížení koncentrace plazmatického cholesterolu, který je důležitým determinantem aterosklerózy.HMG-CoA reduktáza hraje důležitou roli v syntéze cholesterolu.HMG-CoA je jediným cílem léků snižujících cholesterol.HMG-CoA reduktáza je také důležitým enzymem pro vývoj.Aktivita HMG-CoA reduktázy souvisí s defekty migrace zárodečných buněk.Inhibice jeho aktivity může vést k intracerebrálnímu krvácení[1].
Atorvastatin je inhibitor HMG-CoA reduktázy s hodnotou IC50 154 nM.Je účinný při léčbě některých dyslipidémií a hypercholesterolémie[1].Léčba atorvastatinem v dávce 40 mg snižuje celkový cholesterol o 40 % po 40 dnech.[1]Může být také použit k léčbě pacientů s koronárními chorobami nebo mrtvicí s normálními hladinami cholesterolu.[2]Atorvastatin také snižuje aferézu lipoproteinů s nízkou hustotou u pacientů indukcí exprese LDL-receptorů.
Je metabolizován na několik metabolitů, které jsou důležité pro účinek terapeutických účinků CYP3A4 (cytochrom P450 3A4).[3]
Reference:
[1].van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Dlouhodobá účinnost a bezpečnost atorvastatinu při léčbě těžkého typu III a kombinované dyslipidémie.Srdce 2002, 88 (3): 234-238.
[2].Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al: Prevence koronárních a cévních příhod atorvastatinem u pacientů s hypertenzí, kteří mají průměrnou nebo nižší než -průměrné koncentrace cholesterolu ve studii Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial--Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie.Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3].Lennernas H: Klinická farmakokinetika atorvastatinu.Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Chemická struktura