Pozadí

Atorvastatin Calcium je silný inhibitor HMG-CoA reduktázy s hodnotou IC50 150 nM[1].
HMG-CoA reduktáza je klíčovým enzymem mevalonátové dráhy, která produkuje cholesterol. HMG-CoA je enzym omezující rychlost a je důležitý pro snižování hladiny cholesterolu v krvi. HMG-CoA reduktáza se nachází v endoplazmatickém retikulu a obsahuje osm transmembránových domén. Inhibitory HMG-CoA reduktázy mohou indukovat expresi LDL (low density lipoprotein) receptorů v játrech. Vede ke zvýšení hladin katabolismu plazmatického LDL a snížení koncentrace plazmatického cholesterolu, který je důležitým determinantem aterosklerózy. HMG-CoA reduktáza hraje důležitou roli v syntéze cholesterolu. HMG-CoA je jediným cílem léků snižujících cholesterol. HMG-CoA reduktáza je také důležitým enzymem pro vývoj. Aktivita HMG-CoA reduktázy souvisí s defekty migrace zárodečných buněk. Inhibice jeho aktivity může vést k intracerebrálnímu krvácení[1].
Atorvastatin je inhibitor HMG-CoA reduktázy s hodnotou IC50 154 nM. Je účinný při léčbě některých dyslipidémií a hypercholesterolémie[1]. Léčba atorvastatinem v dávce 40 mg snižuje celkový cholesterol o 40 % po 40 dnech.[1] Může být také použit k léčbě pacientů s koronárními chorobami nebo mrtvicí s normálními hladinami cholesterolu.[2] Atorvastatin také snižuje aferézu lipoproteinů s nízkou hustotou u pacientů indukcí exprese LDL-receptorů.
Je metabolizován na několik metabolitů, které jsou důležité pro účinek terapeutických účinků CYP3A4 (cytochrom P450 3A4).[3]
Reference:
[1]. van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Dlouhodobá účinnost a bezpečnost atorvastatinu při léčbě těžkého typu III a kombinované dyslipidémie. Srdce 2002, 88 (3): 234-238.
[2]. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al: Prevence koronárních a cévních příhod atorvastatinem u pacientů s hypertenzí, kteří mají průměrnou nebo nižší než -průměrné koncentrace cholesterolu ve studii Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial--Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie. Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3]. Lennernas H: Klinická farmakokinetika atorvastatinu. Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Chemická struktura