Clopidogrel a Ticagrelor jsou antagonisté receptoru P2Y12, kteří inhibují adenosindifosfát (ADP) destičky selektivní inhibicí vazby adenosindifosfátu (ADP) na jeho receptor P2Y12 destičky a aktivitu sekundárního komplexu glykoproteinu GPII.b/III.a zprostředkovaného ADP.

Oba jsou klinicky běžně používaná antiagregancia, která lze použít k prevenci trombózy u pacientů s chronickou stabilní anginou pectoris, akutním syndromem koronárních tepen a ischemickou cévní mozkovou příhodou.Jaký je tedy rozdíl?

1, Čas zahájení

Ticagrelor je účinnější au pacientů s akutním syndromem koronárních tepen může rychle působit tak, že inhibuje agregaci destiček, zatímco clopidogrel je méně účinný.

2, Vezměte frekvenci dávkování

Poločas klopidogrelu je 6 hodin, zatímco poločas tikagreloru je 7,2 hodiny.

Aktivní metabolity klopidogrelu se však ireverzibilně vážou na subjekt P2Y12, zatímco subjekt tikagrelor a P2Y12 jsou reverzibilní.

Proto se Clopidogrel užívá jednou denně, zatímco Ticagrelor se podává dvakrát denně.

3, Protidestičkové působení

Antiagregancia tikagreloru byla účinnější a studie prokázaly, že tikagrelor neměl žádný rozdíl ve snížení kardiovaskulární smrti a infarktu myokardu, který byl vyšší než ve skupině léčené klopidogrelem, a v mrtvici.

Na základě přínosů léčby Ticagrelorem pro pacienty s akutním koronárním syndromem (AKS) doporučují příslušné doporučené postupy doma i v zahraničí použití Ticagreloru k léčbě antiagregačních destiček u pacientů s AKS.Podle dvou směrnic Evropské kardiologické asociace (ESC NSTE-ACS Guidelines 2011 a STEMI Guidelines 2012) lze klopidogrel používat pouze u pacientů, kteří nemohou být léčeni tikagrelorem.

4, Riziko krvácení

Riziko krvácení při dlouhodobé aplikaci Ticagreloru bylo mírně vyšší než u Clopidogrelu, ale riziko krvácení bylo podobné při krátkodobém užívání.

Studie KAMIR-NIH na východoasijské populaci ukazují, že riziko krvácení z TIMI bylo významně vyšší u pacientů ve věku ≥ 75 let než u klopidogrelu.Proto se u pacientů s acS ve věku ≥ 75 let doporučuje zvolit Clopidogrete jako preferovaný inhibitor P2Y12 na bázi aspirinu.

Protidestičková léčba trombocytů u pacientů s nízkým počtem malých destiček by se také měla vyhnout volbě Ticagreloru.

5、Další nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u pacientů léčených tikagrelorem byly potíže s dýcháním, modřiny a krvácení z nosu, které se vyskytovaly s vyšší frekvencí než ve skupině léčené klopidogrelem.

6、Drogové interakce

Klopidogrel je presuperiální lék, který je částečně metabolizován CYP2C19 jako jeho aktivní metabolit, a užívání léku, který inhibuje aktivitu tohoto enzymu, může snížit hladinu, při které se klopidogrel přeměňuje na aktivní metabolit.Proto se nedoporučuje kombinované použití silných nebo středně silných inhibitorů CYP2C19, jako je omeprazol, esomeprazol, fluoronazol, volikonazol, fluoxetin, fluorovolsamin, cykloproxacin, camasi.

Ticagrelor je metabolizován hlavně CYP3A4 a malá část je metabolizována CYP3A5. Kombinované použití inhibitorů CYP3A může zvýšit Cmax a AUC tikagreloru.Proto je třeba se vyhnout kombinovanému použití tikagreloru se silnými inhibitory CYP3A, jako je ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klarithromycin atd.. Kombinované použití induktoru CYP3A však může snížit Cmax a AUC tikagreloru.Proto je třeba se vyhnout kombinovanému použití silných induktorů CYP3A, jako je dexamethason, fenytoin sodný, fenobarbital a karbamazepin.

7、Protidestičková léčba u pacientů s renální insuficiencí

PLATO ve studii pacientů s akutním koronárním syndromem s renální insuficiencí prokázal významné zvýšení sérového kreatininu ve skupině tikagreloru ve srovnání s klopidogrelem; Další analýza pacientů léčených ARB ukázala 50% zvýšení sérového kreatininu >, nežádoucí účinky související s ledvinami a nežádoucí účinky související s renální funkcí byly významně vyšší ve skupině s tikagrelorem než ve skupině s klopidogrelem. Proto by klopidogrel + aspirin měl být první volbou u pacientů s renální insuficiencí.

8、Protidestičková léčba u pacientů s dnou/hyperurikémií

Bylo prokázáno, že dlouhodobé užívání tikagreloru zvyšuje riziko dny. Dna je častým nežádoucím účinkem léčby tikagrelorem, který může souviset s účinkem aktivních metabolitů tikagreloru na metabolismus kyseliny močové. Proto je klopidogrel optimální protidestičkovou terapií dny /pacienti s hyperurikémií.

9, Protidestičková terapie před CABG (bypass koronární tepny)

Pacienti plánovaní na CABG, kteří užívají nízké dávky aspirinu (75 až 100 mg), nemusí předoperačně přerušovat léčbu; Pacienti užívající inhibitor P2Y12 by měli zvážit vysazení tikagreloru alespoň na 3 dny a klopidogrelu alespoň na 5 dní před operací.

10、Nízká reaktivita klopidogrelu

Nízká reaktivita krevních destiček na klopidogrel může vést k době ischemie.K překonání nízké reaktivity klopidogrelu je běžnou volbou zvýšení dávky klopidogrelu nebo jeho nahrazení tikagrelorem.

Závěrem lze říci, že tikagrelor působí rychle a má silnější inhibiční účinek.V léčbě akutního koronárního syndromu má tikagrelor lepší antitrombotický účinek, který může dále snížit mortalitu, ale má vyšší riziko krvácení a má vyšší nežádoucí účinky, jako je dušnost, kontuze, bradykardie, dna a tak dále než klopidogrel.