Rosuvastatin (značka Crestor, prodávaný společností AstraZeneca) je jedním z nejčastěji používaných statinových léků.Stejně jako ostatní statiny je rosuvastatin předepisován ke zlepšení hladiny lipidů v krvi a ke snížení kardiovaskulárního rizika.

Během přibližně prvního desetiletí, kdy byl rosuvastatin na trhu, byl široce nabízen jako „statin třetí generace“, a tedy jako účinnější a pravděpodobně způsobující méně nežádoucích účinků než většina ostatních statinových léků.Jak roky ubíhaly a jak se shromažďovaly důkazy z klinických studií, velká část raného nadšení pro tento specifický statin se zmírnila.

Většina odborníků nyní považuje relativní rizika a přínosy rosuvastatinu za velmi podobné jako u jiných statinů.Existuje však několik klinických okolností, za kterých může být rosuvastatin preferován.

Použití rosuvastatinu

Statinové léky byly vyvinuty ke snížení hladiny cholesterolu v krvi.Tyto léky se kompetitivně vážou na jaterní enzym zvaný hydroxymethylglutaryl (HMG) CoA reduktáza.HMG CoA reduktáza hraje roli omezující rychlost při syntéze cholesterolu v játrech.

Blokováním HMG CoA reduktázy mohou statiny významně snížit produkci LDL („špatného“) cholesterolu v játrech, a tím snížit hladinu LDL cholesterolu v krvi až o 60 %.Kromě toho statiny mírně snižují hladinu triglyceridů v krvi (asi o 20-40 %) a způsobují malé zvýšení (asi 5 %) hladiny HDL cholesterolu ("dobrého cholesterolu" v krvi).

S výjimkou nedávno vyvinutých inhibitorů PCSK9 jsou statiny nejúčinnějšími dostupnými léky na snížení cholesterolu.Kromě toho, na rozdíl od jiných tříd léků snižujících cholesterol, klinické studie prokázaly, že statinové léky mohou významně zlepšit dlouhodobé výsledky lidí s prokázaným onemocněním koronárních tepen (CAD) a lidí se středním nebo vysokým rizikem rozvoje ICHS. .

Statiny také významně snižují riziko následných infarktů a snižují riziko úmrtí na ICHS.(Novější inhibitory PCSK9 se nyní také ukázaly ve velkých RCT, aby zlepšily klinické výsledky.)

Předpokládá se, že tato schopnost statinů významně zlepšit klinické výsledky vyplývá, alespoň částečně, z některých nebo všech jejich přínosů nesnižujících cholesterol.Kromě snižování LDL cholesterolu mají statiny také protizánětlivé vlastnosti, účinky proti srážlivosti krve a stabilizují plak.Dále tyto léky snižují hladinu C-reaktivního proteinu, zlepšují celkovou vaskulární funkci a snižují riziko život ohrožujících srdečních arytmií.

Je velmi pravděpodobné, že klinické přínosy statinových léků jsou způsobeny kombinací jejich účinků na snížení cholesterolu a jejich rozmanité řady necholesterolových účinků.

Jak se Rosuvastatin liší?

Rosuvastatin je novější statinový lék tzv. „třetí generace“.V podstatě je to nejúčinnější statinový lék na trhu.

Jeho relativní síla vyplývá z jeho chemických vlastností, které mu umožňují pevněji se vázat na HMG CoA reduktázu, čímž dochází k úplnější inhibici tohoto enzymu.Molekula za molekulu, rosuvastatin produkuje více LDL-cholesterolu snižující hladinu než jiné statinové léky.Podobných hodnot snížení cholesterolu lze však dosáhnout použitím vyšších dávek většiny ostatních statinů.

Když je potřeba „intenzivní“ léčba statiny ke snížení hladiny cholesterolu na co nejnižší úroveň, je pro mnoho lékařů oblíbeným lékem rosuvastatin.

Účinnost rosuvastatinu

Rosuvastatin si mezi statinovými léky získal pověst zvláště účinného, ​​a to především na základě výsledků dvou klinických studií.

V roce 2008 se zveřejnění studie JUPITER dostalo do pozornosti kardiologů po celém světě.V této studii bylo více než 17 000 zdravých lidí, kteří měli normální hladinu LDL cholesterolu v krvi, ale zvýšené hladiny CRP, randomizováno k podávání rosuvastatinu v dávce 20 mg denně nebo placeba.

Během sledování měli lidé randomizovaní k léčbě rosuvastatinem nejen podstatně snížené hladiny LDL cholesterolu a CRP, ale měli také výrazně méně kardiovaskulárních příhod (včetně srdečního infarktu, mozkové mrtvice, nutnosti revaskularizačního zákroku, jako je stent nebo bypass). a kombinace infarktu mrtvice nebo kardiovaskulární smrti), stejně jako snížení mortality ze všech příčin.

Tato studie byla pozoruhodná nejen proto, že rosuvastatin významně zlepšil klinické výsledky u zdánlivě zdravých lidí, ale také proto, že tito lidé neměli v době zařazení do studie zvýšené hladiny cholesterolu.

V roce 2016 byla zveřejněna studie HOPE-3.Tato studie zahrnovala více než 12 000 lidí s alespoň jedním rizikovým faktorem pro aterosklerotické vaskulární onemocnění, ale bez zjevné ICHS.Účastníci byli randomizováni tak, aby dostávali buď rosuvastatin, nebo placebo.Na konci roku měli lidé užívající rosuvastatin významné snížení složeného výsledného cílového ukazatele (včetně nefatálního srdečního infarktu nebo mozkové mrtvice nebo úmrtí na kardiovaskulární onemocnění).

V obou těchto studiích randomizace na rosuvastatin významně zlepšila klinické výsledky lidí, kteří měli jeden nebo více rizikových faktorů, ale žádné známky aktivního kardiovaskulárního onemocnění.

Je třeba poznamenat, že rosuvastatin nebyl pro tyto studie vybrán proto, že by byl nejúčinnějším ze statinových léků, ale (alespoň z velké části), protože studie byly sponzorovány společností AstraZeneca, výrobcem rosuvastatinu.

Většina odborníků na lipidy se domnívá, že výsledky těchto studií by byly stejné, pokud by byl použit jiný statin v dostatečné dávce, a ve skutečnosti současná doporučení pro léčbu statinovými léky obecně umožňují použití kteréhokoli ze statinových léků, pokud dávka je dostatečně vysoká, aby bylo dosaženo zhruba stejné úrovně snížení cholesterolu, jaké by bylo dosaženo nižší dávkou rosuvastatinu.(Výjimka z tohoto obecného pravidla nastává, když je vyžadována „intenzivní terapie statiny“. Intenzivní statinovou terapií se rozumí buď vysoké dávky rosuvastatinu, nebo vysoké dávky atorvastatinu, což je další nejúčinnější dostupný statin.)

Ale protože rosuvastatin byl skutečně statinem, který byl použit v těchto dvou klíčových klinických studiích, mnoho lékařů nepoužilo rosuvastatin jako statin své volby.

Aktuální indikace

Léčba statiny je indikována ke zlepšení abnormálních hladin krevních lipidů (konkrétně ke snížení hladin LDL cholesterolu a/nebo triglyceridů) ak prevenci kardiovaskulárních onemocnění.Statiny se doporučují lidem s prokázaným aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním, lidem s cukrovkou a lidem, jejichž odhadované 10leté riziko rozvoje kardiovaskulárního onemocnění je nad 7,5 % až 10 %.

Zatímco obecně jsou statiny považovány za vzájemně zaměnitelné, pokud jde o jejich účinnost a riziko způsobení nežádoucích účinků, mohou nastat situace, kdy může být preferován rosuvastatin.Konkrétně, když je „vysokointenzivní“ léčba statiny zaměřena na snížení LDL cholesterolu na nejnižší možné hladiny, obecně se doporučuje buď rosuvastatin, nebo atorvastatin v příslušných vyšších rozmezích dávek.

Před odběrem

Než vám bude předepsán jakýkoli statinový lék, váš lékař provede formální posouzení rizik, aby odhadl vaše riziko rozvoje kardiovaskulárního onemocnění a změří vám hladiny lipidů v krvi.Pokud již máte kardiovaskulární onemocnění nebo máte podstatně zvýšené riziko jeho rozvoje, lékař vám pravděpodobně doporučí statin.

Mezi další běžně předepisované statinové léky patří atorvastatin, simvastatin, fluvastatin, lovastatin, pitavastatin a pravastatin.

Crestor, značková forma rosuvastatinu v USA, je poměrně drahá, ale generické formy rosuvastatinu jsou nyní dostupné.Pokud váš lékař chce, abyste užíval rosuvastatin, zeptejte se, zda můžete použít generikum.

Statiny by neměly užívat osoby alergické na statiny nebo některou z jejich složek, těhotné nebo kojící osoby, osoby s onemocněním jater nebo ledvin nebo osoby, které pijí nadměrné množství alkoholu.Studie ukazují, že rosuvastatin lze bezpečně používat u dětí starších 10 let.

Dávkování rosuvastatinu

Pokud se rosuvastatin používá ke snížení zvýšených hladin LDL cholesterolu, obvykle se zahajují nižší dávky (5 až 10 mg denně) a upravují se podle potřeby každý měsíc nebo dva směrem nahoru.U lidí s familiární hypercholesterolémií lékaři obvykle začínají s poněkud vyššími dávkami (10 až 20 mg denně).

Pokud se rosuvastatin používá ke snížení rizika kardiovaskulárního onemocnění u osob se středně zvýšeným rizikem, počáteční dávka je obvykle 5 až 10 mg denně.U lidí, jejichž riziko je považováno za vysoké (zejména jejich 10leté riziko se odhaduje na více než 7,5 %), se často zahajuje vysoce intenzivní terapie s 20 až 40 mg denně.

Pokud je rosuvastatin podáván ke snížení rizika dalších kardiovaskulárních příhod u osoby s již prokázaným kardiovaskulárním onemocněním, obvykle se používá intenzivní léčba v dávce 20 až 40 mg denně.

U lidí užívajících cyklosporin nebo léky na HIV/AIDS nebo u lidí se sníženou funkcí ledvin je třeba dávku rosuvastatinu upravit směrem dolů a obecně by neměla překročit 10 mg denně.

Lidé asijského původu bývají citlivější na statinové léky a náchylnější k nežádoucím účinkům.Obecně se doporučuje zahájit léčbu rosuvastatinem dávkou 5 mg denně a u asijských pacientů ji postupně zvyšovat.

Rosuvastatin se užívá jednou denně a lze jej užívat buď ráno, nebo večer.Na rozdíl od několika jiných statinových léků má pití malého množství grapefruitové šťávy na rosuvastatin malý účinek.

Nežádoucí účinky rosuvastatinu

V letech bezprostředně po vyvinutí rosuvastatinu mnoho odborníků předpokládalo, že vedlejší účinky statinu budou u rosuvastatinu méně výrazné, jednoduše proto, že k dosažení adekvátního snížení cholesterolu by bylo možné použít nižší dávky.Současně jiní odborníci tvrdili, že vedlejší účinky statinů se tímto lékem zesílí, protože je účinnější než jiné statiny.

V uplynulých letech se ukázalo, že ani jedno tvrzení nebylo správné.Zdá se, že typ a rozsah nežádoucích účinků je u rosuvastatinu obecně přibližně stejný jako u jiných statinových léků.

Statiny jako skupina jsou lépe snášeny než jiné léky snižující cholesterol.V metaanalýze zveřejněné v roce 2017, která se zabývala 22 randomizovanými klinickými studiemi, pouze 13,3 % lidí randomizovaných na statinový lék vysadilo tento lék kvůli vedlejším účinkům do 4 let, ve srovnání s 13,9 % lidí randomizovaných na placebo.

Přesto existují dobře známé vedlejší účinky způsobené statinovými léky a tyto vedlejší účinky se obecně vztahují na rosuvastatin stejně jako jakýkoli jiný statin.Mezi nejpozoruhodnější z těchto nežádoucích účinků patří:

• Svalové nežádoucí příhody.Svalová toxicita může být způsobena statiny.Příznaky mohou zahrnovat myalgii (bolest svalů), svalovou slabost, zánět svalů nebo (ve vzácných, závažných případech) rhabdomyolýzu.Rabdomyolýza je akutní selhání ledvin způsobené těžkým rozpadem svalů.Většinou.vedlejší účinky související se svaly lze ovlivnit přechodem na jiný statin.Rosuvastatin patří mezi statinové léky, u kterých se zdá, že způsobují relativně malou svalovou toxicitu.Naproti tomu lovastatin, simvastatin a atorvastatin jsou náchylnější ke vzniku svalových problémů.
• Problémy s játry.Asi u 3 % lidí užívajících statiny dojde ke zvýšení jaterních enzymů v krvi.U většiny těchto lidí nejsou vidět žádné známky skutečného poškození jater a význam tohoto malého zvýšení enzymů není jasný.U velmi malého počtu lidí bylo hlášeno vážné poškození jater;není však jasné, že výskyt těžkého poškození jater je vyšší u lidí užívajících statiny než v běžné populaci.Nic nenasvědčuje tomu, že by rosuvastatin způsoboval více nebo méně jaterních problémů než jiné statiny.
• Kognitivní porucha.Názor, že statiny mohou způsobovat kognitivní poruchy, ztrátu paměti, deprese, podrážděnost, agresivitu nebo jiné účinky na centrální nervový systém, byl rozšířen, ale nebyl jednoznačně prokázán.V analýze kazuistik zaslaných FDA se zdá, že údajné kognitivní problémy spojené se statiny jsou běžnější u lipofilních statinových léků, včetně atorvastatinu, fluvastatinu, lovastatinu a simvastatinu.Hydrofilní statinové léky, včetně rosuvastatinu, byly méně často spojovány s tímto potenciálním nežádoucím účinkem.
• Diabetes.V posledních letech je s léčbou statiny spojen malý nárůst rozvoje diabetu.Metaanalýza pěti klinických studií z roku 2011 naznačuje, že jeden další případ diabetu se vyskytuje u každých 500 lidí léčených vysoce intenzivními statiny.Obecně je tento stupeň rizika považován za přijatelný, pokud lze očekávat, že statin podstatně sníží celkové kardiovaskulární riziko.

Mezi další nežádoucí účinky, které byly běžně hlášeny u statinových léků, patří nevolnost, průjem a bolesti kloubů.

Interakce

Užívání určitých léků může zvýšit riziko vzniku nežádoucích účinků rosuvastatinu (nebo jakéhokoli statinu).Tento seznam je dlouhý, ale mezi nejvýznamnější léky, které interagují s rosuvastatinem, patří:

• Gemfibrozil, což je nestatinové činidlo snižující cholesterol
• Amiodaron, což je lék proti arytmii
• Několik léků proti HIV
• Některá antibiotika, zejména klarithromycin a itrakonazon
• Cyklosporin, imunosupresivní lék

Slovo od Verywell

Zatímco rosuvastatin je nejúčinnějším dostupným statinem, obecně je jeho účinnost a profil toxicity velmi podobný všem ostatním statinům.Přesto existuje několik klinických situací, ve kterých může být rosuvastatin preferován před jinými statinovými léky.