Popis

Hydrochlorothiazid (HCTZ), perorálně aktivní diuretikum ze třídy thiazidů, inhibuje transformaci TGF-β/Smad signální cesta. Hydrochlorothiazid má přímé vaskulární relaxační účinky prostřednictvím otevření kalciem aktivovaného draslíkového (KCA) kanálu. Hydrochlorothiazid zlepšuje srdeční funkci, snižuje fibrózu a má antihypertenzní účinek.

Pozadí

Hydrochlorothiazid je diuretikum ze třídy thiazidů.

In Vitro

Hydrochlorothiazid patří do třídy thiazidových diuretik. Snižuje objem krve působením na ledviny, aby se snížila reabsorpce sodíku (Na) v distálním stočeném tubulu. Hlavní místo působení v nefronu se objevuje na elektroneutrálním kotransportéru Na+-Cl tím, že soutěží o chloridové místo na transportéru. Zhoršením transportu Na v distálním stočeném tubulu hydrochlorothiazid indukuje natriurézu a průvodní ztrátu vody. Thiazidy zvyšují reabsorpci vápníku v tomto segmentu způsobem, který nesouvisí s transportem sodíku. Kromě toho se má za to, že dalšími mechanismy hydrochlorothiazid snižuje periferní vaskulární rezistenci.

Hydrochlorothiazid (HCTZ; perorálně sondou; 12,5 mg/kg/d; 8 týdnů) zlepšil srdeční funkci, snížil srdeční intersticiální fibrózu a objemovou frakci kolagenu, snížil expresi AT1, TGF-β a Smad2 v srdečních tkáních u dospělých samců krys Sprague Dawley. Kromě toho hydrochlorothiazid snižuje plazmatické hladiny angiotensinu II a aldosteronu. Kromě toho hydrochlorothiazid inhibuje angiotensinem II-indukovaný TGF-β1 a exprese proteinu Smad2 v novorozených krysích ventrikulárních fibroblastech.

Chemická struktura