Popis

LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), obsahující Valsartan (ARB) a Sacubitril (AHU377) v molárním poměru 1:1, je prvotřídní, perorálně biologicky dostupný a duálně působící inhibitor angiotenzinového receptoru-neprilysinu (ARN) pro hypertenzi. a srdeční selhání[1][2][3]. LCZ696 zlepšuje diabetickou kardiomyopatii inhibicí zánětu, oxidačního stresu a apoptózy.

Pozadí

LCZ696 je první ve třídě ARNi (inhibitor angiotensinového receptoru neprilysinu) obsahující aniontové skupiny AR valsartanu a prekurzoru inhibitoru neprilysinu AHU377 (poměr 1:1) pro srdeční selhání a hypertenzi.

Receptory angiotensinu jsou receptory spřažené s G-proteinem. Zprostředkovávají kardiovaskulární a další účinky angiotensinu II, což je bioaktivní peptid systému renin-angiotenzin. Neprilysin je neutrální endopeptidáza, která degraduje endogenní vazoaktivní peptidy, jako jsou natriuretické peptidy. Inhibice neprilysinu zvyšuje koncentraci natriuretických peptidů, které přispívají k ochraně srdce, cév a ledvin. [1]

U potkanů ​​Sprague-Dawley vedlo perorální podávání LCZ696 ke zvýšení imunoreaktivity atriálního natriuretického peptidu v závislosti na dávce v důsledku inhibice neprilysinu. U hypertenzních dvojitě transgenních potkanů ​​způsobil LCZ696 na dávce závislé a trvalé snížení středního arteriálního tlaku. Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie zdravých účastníků potvrdila, že LCZ696 poskytuje souběžnou inhibici neprilysinu a blokádu receptoru AT1. LCZ696 byl bezpečný a dobře tolerovaný u člověka. [2] [3]

Reference:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS a kol. Inhibice angiotensin-neprilysin versus enalapril u srdečního selhání. N Engl J Med. 11. září 2014;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S a kol. Farmakokinetika a farmakodynamika LCZ696, nového duálně působícího inhibitoru angiotenzinového receptoru-neprilysinu (ARNi). J Clin Pharmacol. 2010 duben;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP. Inhibice angiotenzinového receptoru-neprilysinu pomocí LCZ696: nový přístup k léčbě srdečního selhání, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),

Skladování

Chemická struktura