Popis

LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), obsahující Valsartan (ARB) a Sacubitril (AHU377) v molárním poměru 1:1, je prvotřídní, perorálně biologicky dostupný a duálně působící inhibitor angiotensinového receptoru-neprilysinu (ARN) pro hypertenzi. a srdeční selhání[1][2][3].LCZ696 zlepšuje diabetickou kardiomyopatii inhibicí zánětu, oxidačního stresu a apoptózy.

Pozadí

LCZ696 je první ve třídě ARNi (inhibitor angiotensinového receptoru neprilysinu) obsahující aniontové skupiny AR valsartanu a prekurzoru inhibitoru neprilysinu AHU377 (poměr 1:1) pro srdeční selhání a hypertenzi.

Receptory angiotensinu jsou receptory spřažené s G-proteinem.Zprostředkovávají kardiovaskulární a další účinky angiotensinu II, což je bioaktivní peptid systému renin-angiotenzin.Neprilysin je neutrální endopeptidáza, která degraduje endogenní vazoaktivní peptidy, jako jsou natriuretické peptidy.Inhibice neprilysinu zvyšuje koncentraci natriuretických peptidů, které přispívají k ochraně srdce, cév a ledvin.[1]

U potkanů ​​Sprague-Dawley vedlo perorální podávání LCZ696 k na dávce závislému zvýšení imunoreaktivity atriálního natriuretického peptidu v důsledku inhibice neprilysinu.U hypertenzních dvojitě transgenních potkanů ​​způsobil LCZ696 na dávce závislé a trvalé snížení středního arteriálního tlaku.Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie zdravých účastníků potvrdila, že LCZ696 poskytuje souběžnou inhibici neprilysinu a blokádu receptoru AT1.LCZ696 byl bezpečný a dobře tolerovaný u člověka.[2] [3]

Reference:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS a kol.Inhibice angiotensin-neprilysin versus enalapril u srdečního selhání.N Engl J Med.11. září 2014;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S a kol.Farmakokinetika a farmakodynamika LCZ696, nového duálně působícího inhibitoru angiotensinového receptoru-neprilysinu (ARNi).J Clin Pharmacol.2010 duben;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP.Inhibice angiotensinového receptoru-neprilysinu pomocí LCZ696: nový přístup k léčbě srdečního selhání, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),

Úložný prostor

Chemická struktura