Popis

Niraparib (MK-4827) je vysoce účinný a perorálně biologicky dostupný inhibitor PARP1 a PARP2 s IC50 3,8 a 2,1 nM.Niraparib vede k inhibici opravy poškození DNA, aktivuje apoptózu a vykazuje protinádorovou aktivitu.

In Vitro

Niraparib (MK-4827) inhibuje PARP aktivitu s EC50=4 nM a EC90=45 nM v celobuněčném testu.MK-4827 inhibuje proliferaci rakovinných buněk s mutantní BRCA-1 a BRCA-2 s CC50 v rozmezí 10-100 nM.MK-4827 vykazuje vynikající inhibici PARP 1 a 2 s IC50 = 3,8 a 2,1 nM, v daném pořadí, a v celobuněčném testu[1].Aby se potvrdilo, že Niraparib (MK-4827) inhibuje PARP v těchto buněčných liniích, buňky A549 a H1299 jsou ošetřeny 1μM MK-4827 pro různé časy a měřená enzymatická aktivita PARP pomocí chemiluminiscenčního testu.Výsledky ukazují, že Niraparib (MK-4827) inhibuje PARP během 15 minut po ošetření a dosahuje přibližně 85% inhibice u buněk A549 za 1 hodinu a přibližně 55% inhibice po 1 hodině u buněk H1299.

Niraparib (MK-4827) je dobře tolerován a prokazuje účinnost jako samostatné činidlo v xenograftovém modelu rakoviny s deficitem BRCA-1.Niraparib (MK-4827) je dobře tolerován in vivo a prokazuje účinnost jako samostatné činidlo v xenograftovém modelu rakoviny s deficitem BRCA-1.Niraparib (MK-4827) se vyznačuje přijatelnou farmakokinetikou u potkanů ​​s plazmatickou clearance 28 (ml/min)/kg, velmi vysokým distribučním objemem (Vd_ss=6,9 l/kg), dlouhý terminální poločas (t_1/2= 3,4 h) a vynikající biologická dostupnost, F = 65 %^[1].Niraparib (MK-4827) zvyšuje radiační odpověď p53 mutantního Calu-6 tumoru v obou případech, přičemž jediná denní dávka 50 mg/kg je účinnější než 25 mg/kg podávaná dvakrát denně^].

Úložný prostor

Chemická struktura