Nirmatrelvir je inhibitor hlavní proteázy SARS-CoV-2 (Mpro), také označované jako proteáza podobná 3C (3CLpro) nebo proteáza nsp5. Inhibice SARS-CoV-2 Mpro způsobuje, že není schopen zpracovávat polyproteinové prekurzory, čímž brání replikaci viru.

Nirmatrelvir inhiboval aktivitu rekombinantního SARS-CoV-2 Mpro v biochemickém testu v koncentracích dosažitelných in vivo. Bylo zjištěno, že se nirmatrelvir váže přímo na aktivní místo SARS-CoV-2 Mpro pomocí rentgenové krystalografie.

Ritonavir je inhibitor HIV-1 proteázy, ale není účinný proti SARS-CoV-2 Mpro. Ritonavir inhibuje metabolismus nirmatrelviru zprostředkovaný CYP3A, což vede ke zvýšeným plazmatickým koncentracím nirmatrelviru.

Tento lék se doporučuje. FDA mu udělila povolení k nouzovému použití pro léčbu mírného až středně těžkého koronavirového onemocnění (COVID-19) u dospělých a dětských pacientů (ve věku 12 let a starších s hmotností alespoň 40 kilogramů nebo přibližně 88 liber) s pozitivní výsledky přímého testování SARS-CoV-2 a kteří jsou vystaveni vysokému riziku progrese do závažného onemocnění COVID-19, včetně hospitalizace nebo úmrtí. Nirmatrelvir/ritonavir by měl být zahájen co nejdříve po diagnóze COVID-19 a do pěti dnů od nástupu příznaků.

Doporučení jsou založena na EPIC-HR, randomizované klinické kontrolní studii fáze 2/3 hodnotící účinnost nirmaltreliviru/ritonaviru vs. placebo na snížení počtu hospitalizací a/nebo úmrtí do 28. dne. jedinci s rizikem progrese do závažného onemocnění snížili relativní riziko hospitalizace nebo úmrtí během 28 dnů o 88 %.