Pozadí

Rivaroxaban, 5-chlor-N-[[(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorfolin-4-yl)fenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]thiofen-2 -karboxamid, je silný malomolekulární inhibitor faktoru Xa, který je koagulačním faktorem na kritickém místě v cestě koagulace krve, což vede k tvorbě trombinu a tvorbě sraženiny.Rivaroxaban se váže na Tyr288 v kapse S1 faktoru Xa prostřednictvím interakce Tyr288 a chlórového substituentu chlorothiofenové skupiny.Inhibice je reverzibilní (koff = 5x10-3s-1), rychlá (kon = 1,7x107 mol/L-1 s-1) a v závislosti na koncentraci (Ki = 0,4 nmol/L).Rivaroxaban je v současnosti studován pro léčbu VTE, prevence kardiovaskulárních příhod u pacientů s akutním koronárním syndromem, prevence cévní mozkové příhody u pacientů s fibrilací síní.

Odkaz

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck a Volker Laux.Rivaroxaban: nový perorální inhibitor faktoru Xa.Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010;30(3): 376-381

Popis

Rivaroxaban (BAY 59-7939) je vysoce účinný,selektivní a přímý inhibitor faktoru Xa (FXa), dosahující silného zvýšení účinnosti anti-FXa (IC50 0,7 nM; Ki 0,4 nM).

In Vitro

Rivaroxaban (BAY 59-7939) je perorální přímý inhibitor faktoru Xa (FXa) ve vývoji pro prevenci a léčbu arteriální a žilní trombózy.Rivaroxaban kompetitivně inhibuje lidský FXa (Ki 0,4 nM) s >10 000krát větší selektivitou než pro jiné serinové proteázy;také inhibuje aktivitu protrombinázy (IC50 2,1 nM).Rivaroxaban inhibuje endogenní FXa v lidské a králičí plazmě účinněji (IC50 21 nM) než v plazmě potkanů ​​(IC50 290 nM).Prokazuje antikoagulační účinky v lidské plazmě, zdvojnásobuje protrombinový čas (PT) a aktivuje parciální tromboplastinový čas při 0,23 a 0,69μM, resp.

Rivaroxaban (BAY 59-7939) je silný a selektivní přímý inhibitor FXa s vynikající in vivo aktivitou a dobrou orální biologickou dostupností.Rivaroxaban (BAY 59-7939), podávaný iv bolusem před indukcí trombu, snižuje tvorbu trombu (ED50 0,1 mg/kg), inhibuje FXa a prodlužuje PT v závislosti na dávce.PT a FXa jsou mírně ovlivněny při ED50 (1,8násobné zvýšení a 32% inhibice, v tomto pořadí).Při dávce 0,3 mg/kg (dávka vedoucí k téměř úplné inhibici tvorby trombu) Rivaroxaban mírně prodlužuje PT (3,2±0,5krát) a inhibuje aktivitu FXa (65±3 %).

Úložný prostor

Chemická struktura