Popis

Kyselina obeticholová (INT-747) je silný, selektivní a perorálně aktivní agonista FXR s EC50 99 nM. Kyselina obeticholová má anticholeretický a protizánětlivý účinek. Kyselina obeticholová také vyvolává autofagii[1][2][3].

Pozadí

Obeticholová kyselina (6alfa-ethyl-chenodeoxycholová kyselina, 6-ECDCA, INT-747) je silný a selektivní agonista FXR s hodnotou EC50 99 nM [1].

Farnesoidní X receptor (FXR) je nukleární receptor žlučových kyselin zapojený do homeostázy žlučových kyselin, jaterní fibrózy, zánětu jater a střev a kardiovaskulárních onemocnění [2].

Obeticholová kyselina je silný a selektivní agonista FXR s anticholeretickou aktivitou [1]. Obeticholová kyselina je semisyntetický derivát žlučové kyseliny a silný ligand FXR. U estrogenem indukované cholestázy potkanů ​​6-ECDCA chránila před cholestázou vyvolanou 17α-ethynylestradiolem (E217α) [2]. V krysích modelech s cirhotickou portální hypertenzí (PHT) INT-747 (30 mg/kg) reaktivoval signální dráhu downstream FXR a snížil portální tlak snížením celkové intrahepatické vaskulární rezistence (IHVR) bez škodlivé systémové hypotenze. Tento účinek byl spojen se zvýšenou aktivitou eNOS [3]. V Dahlově modelu hypertenze citlivé na sůl a inzulínové rezistence (IR) dieta s vysokým obsahem soli (HS) významně zvýšila systémový krevní tlak a snížila tkáňovou expresi DDAH. INT-747 zvýšil citlivost na inzulín a inhiboval pokles exprese DDAH [4].

Reference:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, a kol. Kyselina 6alfa-ethyl-chenodeoxycholová (6-ECDCA), silný a selektivní agonista FXR s anticholestatickou aktivitou. J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, a kol. Ochranné účinky kyseliny 6-ethyl chenodeoxycholové, ligandu farnesoidního X receptoru, při cholestáze vyvolané estrogenem. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Třebická J, et al. Kyselina obeticholová, agonista farnesoidního X receptoru, zlepšuje portální hypertenzi dvěma odlišnými cestami u cirhotických potkanů. Hepatologie, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC a kol. FXR agonista INT-747 upreguluje expresi DDAH a zvyšuje citlivost na inzulín u potkanů ​​Dahl krmených vysokým obsahem soli. PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Citace produktu

• 1. Selina Costa. "Charakterizace nového ligandu pro receptor Farnesoid X pomocí transgenní zebrafish." University of Toronto. června 2018.
• 2. Kent, Rebecca. "Účinky fenofibrátu na CYP2D6 a regulaci ANG1 a RNASE4 agonistou FXR kyseliny obeticholové." indigo.uic.edu.2017.

Skladování

Chemická struktura

Související biologická data

Související biologická data