Pozadí

Thalidomid byl zaveden jako sedativní lék, imunomodulační činidlo a je také zkoumán pro léčbu symptomů mnoha rakovin. Thalidomid inhibuje E3 ubikvitin ligázu,což je komplex CRBN-DDB1-Cul4A.

Popis

Thalidomid je zpočátku propagován jako sedativum, inhibuje cereblon (CRBN), součást komplexu cullin-4 E3 ubikvitin ligázy CUL4-RBX1-DDB1, s Kd∼250 nM a má imunomodulační, protizánětlivé a antiangiogenní vlastnosti proti rakovině.

In Vitro

Thalidomid je zpočátku propagován jako sedativum, má imunomodulační, protizánětlivé a antiangiogenní vlastnosti proti rakovině a zaměřuje se na cereblon (CRBN), součást komplexu cullin-4 E3 ubikvitin ligázy CUL4-RBX1-DDB1, s Kd∼250 nM[1]. Thalidomid (50μg/ml) zesiluje protinádorovou aktivitu icotinibu proti proliferaci buněk PC9 i A549 a tento účinek koreluje s apoptózou a migrací buněk. Thalidomid a icotinib navíc inhibují dráhy EGFR a VEGF-R2 v buňkách PC9[3].

Thalidomid (100 mg/kg, po) inhibuje ukládání kolagenu, snižuje hladinu exprese mRNAα-SMA a kolagen I a významně snižuje prozánětlivé cytokiny u RILF myší. Thalidomid zmírňuje RILF prostřednictvím suprese ROS a down-regulace TGF-β/Smad cesta závislá na stavu Nrf2[2]. Thalidomid (200 mg/kg, po) v kombinaci s icotinibem vykazuje synergické protinádorové účinky u nahých myší nesoucích buňky PC9, potlačuje růst nádoru a podporuje smrt nádoru[3].