Pozadí

Ticagrelor je nový antagonista receptoru P2Y12 [1].

Bylo hlášeno, že tikagrelor inhibuje protrombotické účinky ADP na krevní destičky proti receptoru P2Y12.Ticagrelor prokázal úplnou inhibici agregace krevních destiček ex vivo.Ticagrelor navíc navrhl inhibici agregace krevních destiček u člověka v závislosti na dávce.Kromě toho Ticagrelor také prokázal perorálně, aktivně, reverzibilně se vázajícího antagonistu.Na rozdíl od jiných inhibitorů se u Ticagreloru také uvádí, že inhibuje receptor P2Y12 bez metabolické transformace.Kromě toho je Ticagrelor prvním thienopyridinovým antiagregačním činidlem a je metabolizován hlavně CYP3A4 a CYP2C19 [1][2].

Reference:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW.In vitro hodnocení potenciálních lékových interakcí s tikagrelorem: fenotypizace reakce cytochromu P450, inhibice, indukce a diferenciální kinetika.Drug Metab Dispos.2011 duben;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW.Dispozice a metabolismus tikagreloru, nového antagonisty receptoru P2Y12, u myší, potkanů ​​a kosmanů.Drug Metab Dispos.2011 září;39(9):1555-67.doi: 10.1124/dmd.111.039669.Epub 2011, 13. června.

Popis

Ticagrelor (AZD6140) je reverzibilní perorální antagonista receptoru P2Y12 pro léčbu agregace krevních destiček.

In Vitro

Ticagrelor podporuje větší inhibici adenosinu 5'- difosfát (ADP)–indukované uvolňování Ca2+ v krevních destičkách ve srovnání s jinými antagonisty P2Y12R.Tento další účinek tikagreloru nad rámec antagonismu P2Y12R je částečně důsledkem toho, že tikagrelor inhibuje ekvilibrační nukleosidový transportér 1 (ENT1) na krevních destičkách, což vede k akumulaci extracelulárního adenosinu a aktivaci receptorů adenosinu A2A spřažených s Gs[1].Buňky B16-F10 vykazují sníženou interakci s krevními destičkami z myší léčených tikagrelorem ve srovnání s myšmi léčenými fyziologickým roztokem[2].

V modelech intravenózních a intrasplenických metastáz melanomu B16-F10 vykazovaly myši léčené klinickou dávkou tikagreloru (10 mg/kg) výrazné snížení plicních (84 %) a jaterních (86 %) metastáz.Kromě toho léčba tikagrelorem zlepšuje přežití ve srovnání se zvířaty léčenými fyziologickým roztokem.Podobný účinek je pozorován u modelu rakoviny prsu 4T1 se snížením metastáz v plicích (55 %) a kostní dřeni (87 %) po léčbě tikagrelorem[2].Jednorázové perorální podání tikagreloru (1-10 mg/kg) způsobuje na dávce závislý inhibiční účinek na agregaci krevních destiček.Ticagrelor v nejvyšší dávce (10 mg/kg) významně inhibuje agregaci krevních destiček 1 hodinu po podání a maximální inhibice je pozorována 4 hodiny po podání.

Úložný prostor

4°C, chránit před světlem, skladovat pod dusíkem

*V rozpouštědle: -80°C, 6 měsíců;-20°C, 1 měsíc (chránit před světlem, skladovat pod dusíkem)

Chemická struktura