Pozadí

Hemivápenatá sůl AHU-377 je formou hemivápenaté soli AHU-377. Jde o inhibitor neprilysinu s hodnotou IC50 5 nM [1].

AHU-377 a antagonista receptoru angiotenzinu II AT1 valsartan tvoří LCZ696 v molárním poměru 1:1. LCZ696 je inhibitor angiotensinového receptoru neprilysinu. Může snižovat krevní tlak a může být novým lékem pro léčbu srdečního selhání. AHU-377 je proléčivo, může být přeměněno enzymatickým štěpením ethylesteru na aktivní formu LBQ657. Uvádí se, že AHU-377 (30 a 100 mg/kg, PO) může způsobit antihypertenzní účinek v závislosti na dávce u DAHI-SS potkanů. Ale u hypertenzních potkanů ​​DOCA-salt vykazuje slabé snížení [2, 3].

Reference:
[1] Ksander GM, Ghai RD, deJesus R, Diefenbacher CG, Yuan A, Berry C, Sakane Y, Trapani A. Inhibitory neutrální endopeptidázy dipeptidu dikarboxylové kyseliny. J Med Chem. 12. května 1995; 38(10):1689-700.
[2] Voors AA, Dorhout B, van der Meer P. Potenciální role valsartanu + AHU377 ( LCZ696 ) v léčbě srdečního selhání. Expert Opin Investig Drugs. Srpen 2013;22(8):1041-7.
[3] Laxminarayan G Hegde, Cecile Yu, Cheruvu Madhavi a kol. Srovnávací účinnost AHU-377, silného inhibitoru neprilysinu, u dvou potkaních modelů objemově závislé hypertenze. BMC Pharmacology 2011, 11(Suppl 1):P33.

Chemická struktura