Popis

Ribociclib (LEE01) je vysoce specifický inhibitor CDK4/6 s hodnotami IC50 10 nM a 39 nM a je více než 1000krát méně účinný proti komplexu cyklin B/CDK1.

In Vitro

Ošetření panelu 17 neuroblastomových buněčných linií pomocí Ribociclib (LEE011) v rozmezí čtyř log dávek (10 až 10 000 nM). Léčba přípravkem Ribociclib významně inhibuje růst adherentního substrátu ve srovnání s kontrolou u 12 ze 17 zkoumaných neuroblastomových buněčných linií (průměr IC50=306±68 nM, s ohledem pouze na citlivé linie, kde citlivost je definována jako IC50 menší než 1μLéčba M. Ribociclib u dvou neuroblastomových buněčných linií (BE2C a IMR5) s prokázanou citlivostí na inhibici CDK4/6 vede k akumulaci buněk ve fázi G0/G1 buněčného cyklu v závislosti na dávce. Tato zástava G0/G1 se stává významnou při koncentracích Ribociclib 100 nM (p=0,007) a 250 nM (p=0,01), v daném pořadí.

Imunodeficientní myši CB17 nesoucí xenoimplantáty BE2C, NB-1643 (amplifikované MYCN, citlivé in vitro) nebo EBC1 (neamplifikované, rezistentní in vitro) jsou léčeny jednou denně po dobu 21 dnů přípravkem Ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) nebo ovládání vozidla. Tato strategie dávkování je dobře tolerována, protože u žádného z xenoimplantátových modelů není pozorován žádný úbytek hmotnosti nebo jiné známky toxicity. Růst nádoru je významně opožděn během 21 dnů léčby u myší s BE2C nebo 1643 xenoimplantáty (oba, p<0,0001), ačkoli růst po léčbě pokračoval.

Skladování

Chemická struktura